原题目 ：Aging Cell：高龄产妇更有可能涌现 胎盘早衰和畸形 本文来自东方前沿网
焦点 提示：该研究结果注解 ，AMA导致胎盘滋养细胞中的α－Klotho表达减少，因此导致过早衰老和丧失侵袭能力（可能通过CAMs的下调），这两种情况最终导致胎盘畸形和不良围产期结局。衰老被界说 为随着机体年龄的增长，对机体的生存和滋生 至关重要的生理功能 的恶化。据报道，许多疾病，如动脉硬化、癌症、痴呆症和慢性肾脏病，都与衰老有关。尽管衰老是情况 和遗传因素相互作用的结果，但很少有基因被认为是调节衰老的症结 因子，这少数基因中就包孕Klotho，该基因的突变可以导致小鼠加速衰老并缩短折 命。
Klotho基因在小鼠和人类中都位于染色体13q12，编码α-Klotho卵白 。α-Klotho卵白 的缺失会导致小鼠涌现 多种早衰表型，包孕不孕不育、动脉硬化、步态障碍、认知能力下降、皮肤萎缩和寿命缩短。而α-Klotho的过度表达可以缓解这些表型，并延长小鼠的寿命。因此，历久 以来，α-Klotho被认为是一种有效的衰老抑制因子。 本文来自东方前沿网
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目前，有新的证据注解 ，α-Klotho在人类组织和器官中普遍 表达，包孕肾脏、甲状旁腺、小肠、脂肪组织和胎盘。在人类中，α-Klotho的表达水平与年龄有关，当一小我 达到 40岁时开始下降。 东方前沿网
高龄产妇（AMA）妊娠与较高的围产期不良效果 风险有关，这可能是由于胎盘的过早衰老造成的。目前，抗衰老卵白 α-Klotho在AMA妊娠中的表达和对胎盘的影响还没有被完全说明 。 www.qqlingdiw.cn
最近，研究人员通过Western印迹和免疫组织化学（IHC）染色确定α-Klotho在小鼠和人类AMA妊娠胎盘中的表达模式，并通过把持 α-Klotho在JAR细胞中的表达，研究了其在滋养细胞衰老中的作用，并进行转孔实验以评估滋养细胞的入侵。
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研究人员首先通过mRNA测序筛选出α-Klotho在JAR细胞中调控的下游基因，然后在α-Klotho基因敲除和对比 JAR细胞中进行验证。研究人员还通过在GD8.5时经尾静脉注射klotho干扰腺病毒（Ad-Klotho）产生 α-Klotho缺陷小鼠。结果显示，削弱α-Klotho不仅导致JAR细胞的衰老表型和侵袭性丧失，并且 还导致细胞粘附分子（CAM）基因的转录减少。 东方前沿网
而α-Klotho的过量表达明显改良 了侵袭性，但没有转变 衰老生物标记 物的表达。α-Klotho缺陷的小鼠表示 出胎盘畸形，并导致胎盘和胎儿重量较低。
总之，该研究结果注解 ，AMA导致胎盘滋养细胞中的α-Klotho表达减少，因此导致过早衰老和丧失侵袭能力（可能通过CAMs的下调），这两种情况最终导致胎盘畸形和不良围产期结局。 东方前沿网
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Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021). 本文来自东方前沿网
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症结 词：衰老,基因,高龄产妇,动脉硬化,过早衰老,疾病
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